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p53、 bcl2和CD44v6蛋白表达与乳腺癌转移的相关性研究

作者:网络
来源:论文网
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加入时间:2008-05-10
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方法难以检测出, 而突变型p53蛋白半衰期长, 因此, 免疫组化检测到的是突变型p53蛋白。 目前关于p53能否预测乳腺癌转移尚有争议, 有学者认为p53阳性乳腺癌患者易出现淋巴结转移, 但也有学者认为p53的表达与组织学类型以及淋巴结转移等情况无显著相关性[8]。 本研究结果显示, 在正常乳腺组织中p53蛋白为阴性,  而在乳腺癌中p53蛋白的阳性表达率为65.63%; 随着组织学分级的增高, 其阳性率也逐渐增高; 有淋巴结转移组阳性表达率明显高于无淋巴结转移组, 表明p53蛋白在乳腺癌发生、 发展和转移过程中起重要调控作用, 可做为预测患者是否发生转移的重要指标。

    bcl2基因是近年来新发现的原癌基因,是目前公认的抗凋亡基因,其作用是抑制各种形式的细胞凋亡,使细胞的寿命延长,理论上该基因表达愈强,肿瘤恶性程度愈高,预后越差。但是很多研究表明bcl2基因表达通常与好的生物学特性相关,bcl2失表达则促进乳腺癌的发生和发展,原因是bcl2不仅抑制了细胞凋亡, 而且还延长了细胞周期, 因此延缓了肿瘤细胞的增殖[9]。本研究结果表明乳腺癌组织中的bcl2阳性表达率明显低于周围正常乳腺组织,随着组织学分级的增高,其阳性率逐渐降低,同时,bcl2在淋巴结转移组中的表达率明显低于淋巴结非转移组。提示bcl2蛋白的表达反应肿瘤具有较好的生物学特性,可以作为预测患者是否表3  p53、CD44v6和bcl2的表达与cerbB2表达的相关性

    发生转移的的生物学指标之一。

    CD44是一种分布广泛的跨膜糖蛋白,属未分类黏附分子。具有促进细胞间、细胞与基质成分之间特异性黏附、参与信号传递和肿瘤细胞增殖、转移等多种生物学功能。分为标准型CD44s和变异型CD44v两大类,前者主要在非转移性肿瘤中表达,后者亚型之一CD44v6主要在转移性肿瘤中表达并可提高瘤细胞的转移能力[10]。本研究结果显示, CD44v6在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常乳腺组织,随着组织学分期的增加, CD44v6的阳性表达率亦增高, 但差异无显著性。此外,有淋巴结转移组的CD44v6表达阳性率略高于无淋巴结转移组,差异也无显著性。提示CD44v6的阳性表达可能与乳腺癌的发生、发展有一定关系,但尚不能把CD44v6作为预测乳腺癌是否转移的稳定的生物学指标。

    cerbB2基因又称HER2/neu基因, 定位于染色体17q21, 编码分子量为185kDa的跨膜蛋白p185, 具有细胞内酪氨酸激酶样活性, 激活后可传导致分裂信号,在胚胎发育形成及上皮分化中有一定作用, 在人类组织的上皮细胞中有广泛表达。体内外实验证实cerbB2相对于正常组织的高水平表达有致癌性, 在乳腺癌的病理发生中有重要作用,是乳腺癌重要的预后和预测指标。有研究表明肿瘤过度表达cerbB2的患者对内分泌治疗药物三苯氧胺抵抗,而行辅助化疗时使用以蒽环类为基础的化疗方案优于传统CMF方案[11,12]。 本研究结果显示,  p53和bcl2的表达可预测乳腺癌淋巴结转移,且p53的表达与cerbB2的表达呈正相关,bcl2的表达与cerbB2的表达呈负相关,CD44v6与cerbB2的表达也无相关性。故对于p53阳性表达和bcl2阴性表达的乳腺癌患者选择内分泌治疗时应考虑避免使用三苯氧胺,而选择辅助化疗时尽可能使用蒽环类化疗方案,最好结合cerbB2的表达情况进行治疗方案的选择。

    乳腺癌的发生、发展是一个多基因、多步骤、多阶段的过程,联合多项指标进行综合分析可更准确、更全面地反映肿瘤的生物学行为,为预测转移、选择合适的全身治疗方案提出更有利的证据。

 

参考文献
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