3.1.6 β受体阻滞剂
β阻滞剂可掩盖低血糖反应,还可致周围血管收缩,使已有周围血管病患者产生血管痉挛或加重间歇跛行。如无其他适应证,如合并心绞痛或心肌梗死,一般β受体阻滞剂不首选用于治疗合并糖尿病的高血压病人。
虽然某些治疗高血压的药物(如噻嗪类利尿剂)可能对糖代谢有影响,但以UKPDS为代表的等多数试验均强调了血压达标的重要性,血管紧张素转换酶抑制剂、钙拮抗剂在预防主要心血管终点事件方面并未超过噻嗪类利尿剂。应综合考虑效益与风险之间的关系并结合患者的情况,治疗需个体化。
3.2 改善胰岛素敏感性药物对血压的影响
3.2.1 噻唑烷二酮
近年来出现的治疗糖尿病的胰岛素增敏剂,包括罗格列酮、吡格列酮等噻唑烷二酮类药物,通过激活过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ),可增强脂肪、肌肉和肝脏组织对胰岛素的敏感性。罗格列酮可降低果糖诱导的胰岛素抵抗高血压大鼠血压,同时有改善胰岛素抵抗以外的降压途径[19]。有基因学证据表明PPARγ可不通过改善胰岛素抵抗而调整血压[20]。胰岛素增敏剂降压效果是肯定的,单降压强度尚不够,有小样本临床报道血压下降幅已达统计学意义,但下降绝对值较小(4 mmHg)[21]。
3.2.2 双胍类口服降糖药
口服降血糖药二甲双胍因较少引起乳酸酸中毒而使用最为广泛,该药不直接刺激胰岛素分泌,主要通过抑制肝脏糖异生、降低肝糖输出以及促进骨骼肌、脂肪等外周胰岛素靶组织对葡萄糖的摄取和利用来改善机体的胰岛素敏感性。UKPDS研究表明二甲双胍可减少糖尿病患者大血管并发症的发生,与磺脲类、胰岛素相比可显著减少2型糖尿病病人的中风的危险,可能与血压改变有关,进一步研究表明二甲双胍可明显改善内皮功能(血管张力和血压的关键调节因子)[22]。以心率变异性评估心脏交感神经功能,发现在2型糖尿病患者以二甲双胍治疗有助于改善心脏交感神经张力的平衡[23]。可单用二甲双胍治疗胰岛素抵抗高血压,干预代谢综合征,减少心血管疾病危险因素[24]。
3.2.3 a-糖苷酶抑制剂
其代表药物阿卡波糖,近年来的研究显示,该类药物可改善外周靶组织对胰岛素的敏感性,可阻止蔗糖诱导高血压鼠的血浆葡萄糖及胰岛素水平的升高,并可能通过尿Na+增加间接地使血压保持正常[25]。
某些中药也可以改善胰岛素敏感性,尤其是黄连的主要成分盐酸小檗碱,中药金芪降糖片(含黄连)在降低血糖、改善胰岛素抵抗的同时可以明显降低果糖诱导的胰岛素抵抗高血压大鼠的血压[26]。
应该注意的是高血压和代谢综合征不仅在药物治疗方面有交叉,非药物治疗方面也比较一致,高血压防治指南和对代谢综合征建议中均强调了这一点,尤其是减轻体重和适当的体力活动。
胰岛素抵抗和高血压的发生均为多因素,进一步的临床研究应区分各种情况,如高胰岛素血症和低胰岛素血症。而在临床实践中对于代谢综合征高血压患者建议联合应用增加胰岛素敏感性的药物,部分病例甚至可以考虑单用。进一步的研究可能为高血压病及其他心脑血管病的全面治疗带来新的变化。
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