采用SPSS统计软件，独立样本t检验进行数据分析。 2 结 果
2.1 各组瘤重和抑瘤率
环磷酰胺组及环磷酰胺加Rg3组瘤重与模型组比较明显减低（P值均小于0.01），表明环磷酰胺对肿瘤有明显的抑制作用。环磷酰胺加Rg3组与环磷酰胺组相比，瘤重变化差异无显著性（P=0.998），表明人参皂甙Rg3对化疗后的瘤重无影响，即人参皂甙Rg3对肿瘤瘤体无促进作用。参见表1。
2.2 各组小鼠PP结面积
环磷酰胺加Rg3组小鼠肠道PP结面积与环磷酰胺组比较明显增加，两组差异有显著性（P=0.004），表明Rg3可改善荷瘤和环磷酰胺共同作用造成的黏膜局部免疫功能严重抑制（见表2）。
2.3 各组小鼠LPL中CD4+细胞百分比
由表3对荷瘤和化疗模型的研究显示，假手术组LPL中CD4+细胞百分比明显高于荷瘤模型组和环磷酰胺组，与后两者相比有显著性差异（分别为P=0.04和P<0.001），环磷酰胺组CD4+的淋巴细胞也明显低于荷瘤模型组 (P<0.001)。人参皂甙Rg3能显著增加LPL中的CD4+细胞，环磷酰胺加Rg3组与环磷酰胺组相比差异有显著性（P=0.031）。且环磷酰胺加Rg3组中LPL CD4+细胞百分比与荷瘤模型组比较差异无显著性（P=0.183），说明Rg3可使环磷酰胺作用下显著减少的LPL CD4+细胞基本恢复到未使用环磷酰胺的水平。
2.4 LPL中CD8+细胞百分比
LPL中CD8+的淋巴细胞百分比，环磷酰胺组及荷瘤模型组与假手术组比较显著增高(P值均<0.05)，见表4。环磷酰胺组与荷瘤模型组比较无显著性差异（P=0.809），可见荷瘤和环磷酰胺可增高LPL中CD8+的淋巴细胞百分比。而环磷酰胺加Rg3组与环磷酰胺组比较均无显著性差异，可见人参皂甙Rg3对LPL中CD8+的淋巴细胞百分比无显著性作用。
3 讨 论
对人参及其各种有效成分的抗肿瘤作用和机制，已有大量的相关报道[3，4]。人参皂甙Rg3是从人参中提取的四环三萜类人参二型皂甙单体，能显著提高荷瘤小鼠免疫功能[5，6]，并对肿瘤的化疗有减毒增效作用[7，8]。
现代医学发现成人黏膜面积为400m2，不仅有物理和化学的防护功能，同时也是一个复杂的免疫系统。黏膜免疫系统由包括肠道、鼻、眼、泌尿生殖道和直肠黏膜及某些外分泌腺（如唾液腺、乳腺等）黏膜相关的淋巴组织共同构成的一个免疫体系。黏膜部位是机体免疫系统的第一道防线，而黏膜免疫系统也是机体中最大的免疫器官之一。PP结是抗原进入肠组织并与免疫系统接触产生初级免疫反应的部位，是黏膜免疫中主要的诱导部位。肠固有层淋巴细胞（iLPL）是黏膜免疫效应部位中主要细胞成分之一,是一群功能特殊的细胞。LPL中的T细胞是一群曾经被激活的记忆T细胞，其高度活化状态表现为：①大部分细胞都表达IL?鄄2mRNA及IL?鄄2Rα链。②自发表达IL?鄄2，IL?鄄4，IL?鄄5，IFN?鄄γ的mRNA，且产生IL?鄄5及IFN?鄄γ的数量要比同样条件下脾细胞产生的多2~3倍[9]。③在适当的刺激下可分泌多种细胞因子，Th1类（如IFN?鄄γ）、Th2类（如IL?鄄4、IL?鄄5）都有分泌。④因LPL可自发分泌IL?鄄2及IFN?鄄γ，对B细胞合成抗体有辅助作用[4]。LPL的高度活化状态可能是它们持续暴露于肠腔抗原的结果[9]。
本实验以环磷酰胺多次灌胃的荷瘤小鼠为模型，研究了肿瘤及化疗时黏膜免疫的变化及人参皂甙Rg3治疗黏膜损伤的黏膜免疫机制。首先，我们观察了各组小鼠的瘤重并计算了荷瘤模型组，环磷酰胺组及环磷酰胺加灸组的抑瘤率，结果人参皂甙Rg3对肿瘤瘤体无促进作用。对于各组小鼠肠道PP结面积的比较显示，荷瘤小鼠受肿瘤影响，肠道PP结的面积明显减少，环磷酰胺进一步抑制了荷瘤小鼠本已受损的黏膜免疫功能。这与周氏[10]报道的环磷酰胺可诱导PP结数目减少的情况相一致。本实验结果显示环磷酰胺还可引起固有层中CD4+T淋巴细胞显著降低，可见环磷酰胺可导致肠黏膜免疫功能障碍，这种功能障碍可能也在化疗所致的黏膜损伤中扮演了重要角色。而人参皂甙Rg3可在荷瘤和化疗时增加PP结的总面积，还能明显提高LPL中因荷瘤及环磷酰胺化疗导致的CD4+细胞百分比减低，改善荷瘤和环磷酰胺共同作用造成的黏膜局部免疫功能严重抑制。这可能是其调节免疫，治疗肿瘤的机制之一。
【参考文献】
[1] Mitchell EP, Schein PS. Gastrointestinal toxicity of chemotherapeutic agents[J]. Semin Oncol, 1982,9:52-64.
[2] Sonis ST,Elting LS, Keefe D, et al. Perspectives on cancer therapy?鄄induced mucosal injury: pathogenesis, measurement, epidemiology, and consequences for patients[J]. Cancer, 2004,100(9 Suppl):1995-2025.
[3] 李欣,万红贵,卢定强,等. 人参皂甙的抗肿瘤研究进展[J]. 生物加工过程, 2003,1(2):13-17.
[4] 谢方云,曾智帆,黄惠英,等. 放疗联合人参多糖注射液治疗鼻咽癌的临床观察[J]. 中国中西医结合杂志, 2001,21(5):332-334.
[5] 王庭富， 孟正木. 乃伊人参皂甙Rg3对免疫功能的影响[J]. 中国药科大学学报,1999,30(2):133-135.
[6] Iishi H, Tatsuta M, Baba M, et al. Inhibition by ginsenoside Rg3 of bombesin enhanced peritoneal metastasis of intestinal adenocarcinomas induced by azoxymethane in Wistar rats[J]. Clin Exp Metastasis, 1997,5(6):603.
当前位置:
载入中...
-> 在百度中搜索：
-> 在Google中搜索：