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色素家兔脉络膜新生血管中结缔组织生长因子表达

作者:网络
来源:论文网
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加入时间:2008-04-08
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研究表明VEGF可以提高牛视网膜内皮细胞和周细胞CTGF mRNA的表达,呈时间依赖性和剂量依赖性,提出CTGF在视网膜新生血管疾病中有重要作用,可能参与血管形成和组织纤维化[10]。He等[12]分析研究了13例手术剥离AMD的CNV,并研究了CTGF对脉络膜内皮细胞(CEC)的作用。发现CNV膜上存在强烈的CTGF蛋白的表达,免疫双标记显示CTGF在RPE和CEC细胞上共同表达。可以显著诱导CECs的粘附和移行,但不刺激CECs增生。转化生长因子TGF-β和VEGF均可以上调CECs中CTGF蛋白的表达。而Watanabe等[3]同样的研究发现CTGF、TGF-β在CNV膜血管内皮细胞、RPE细胞及间质细胞(成纤维细胞样细胞、多角形血管周细胞)中强烈表达,并且纤维成分占主要的CNV 膜中的CTGF阳性信号强于细胞成分占主要的CNV膜,而TGF-β的表达相反。结果表明TGF-β上调CTGF表达,CTGF在脉络膜新生血管形成的病理发展过程中有重要作用。我们发现,光镜下CNV膜由色素性巨噬细胞、迁移增殖的RPE细胞、和长梭形的成纤维细胞样细胞组成,CTGFmRNA一部分阳性标记位于CNV及附近梭形组织,另一部分阳性标记位于血管内皮细胞及神经节细胞层。这类细胞是否分泌CTGF或有CTGF的受体存在,还需要进一步的实验证实。在激光诱导的CNV膜中,CTGFmRNA在光凝后1wk有阳性表达,光凝后3,4wk,随着CNV膜的发展,CTGFmRNA阳性表达增强。这可能是因为 CNV膜形成是个创伤愈合过程,它包括3个阶段:炎症、增生、重塑。在CNV膜形成初期,细胞多纤维少,处于炎症、增生阶段,这一阶段TGF-β被上调,而CTGF未被上调 ,间质细胞只有微弱的CTGF表达。随着CTGF被上调,来源于间质细胞的CTGF刺激胞外基质的产生,刺激纤维形成。随后血管周细胞发生纤维变性促进CNV膜的发展纤维化[3]。这可能是CNV膜后期退化的原因。

     尽管激光诱导的CNV模型和人新生血管的发生机制不同,但我们的研究证实CNV膜中有CTGFmRNA的表达,提示CTGF参与了CNV膜的形成和发展,但CTGF在CNV膜中的作用方式和基因调控机制还需要进一步的研究。

参考文献
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2 Oh H, Takagi H, Takagi C, Suzuma K, Otani A, Ishida K, Maumura M, Ogura Y, Honda Y. The potential angiogenic role of macrophages in the formation of choroidal neovascular membranes. Invest Ophthalmol Vis Sci ,1999;40(9):1891-1898

3 Watanabe D, Takagi H, Suzuma K, Oh H, Ohashi H, Honda Y. Expression of connective tissue growth factor and its potential role in choroidal neovascularization. Retina ,2005;25(7):911-918

4 Yang XM, Wang YS, Hui YN. Endogenous inhibitors for choroidal neovascularization. Int J Ophthalmol(Guoji Yanke Zazhi) ,2004;4(2):307-311

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6 Kucich U, Rosenbloom JC, Herrick DJ, Abrams WR, Hamilton AD, SebtiS M, Rosenbloom J. Signaling events required for transforming Growth factor-βstimulation of connective tissue growth factor Expression by cultured human lung fibroblasts. Arch Biochem Biophysics ,2001;395(1):103-112

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9 Shimo T, Nakanishi T, Nishida T, Nishida T, Asano M, Kanyama M, Kuboki T, Tamatani T, Tezuka K, Takemura M, Matsumura T. Connective tissue growth factor induces the proliferation, migration, and tube formation of vascular endothelial cells in vitro, and angiogenesis in vivo . J Biol Chem ,1999;126(1):137-145


10 Suzuma K, Naruse K, Suzuma I, Takahara N,Ueki K,Aiello LP,King GL. Vascular endothelial growth factor induces expression of connective tissue growth factor via KDR, Flt1, and phosphatidylinositol 3-kinase-akt- dependent pathways in retinal vascular cells. J Biol Chem ,2000;275(52):40725-40731

11 Amin RH, Frank RN, Kennedy A, Elliot D, Puklin JE, Abramset GW. Vascular endothelial growth factor is present in glial cells of the retina and optic nerve of human subjects with nonproliferative diabetic retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci ,1997;38(1):36-47

12 He S, Jin ML, Worpel V, Hinton DR. A role for connective tissue growth factor in the pathogenesis of choroidal neovascularization. Arch Ophthalmol ,2003;121(9):1283-1288

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