【摘要】 研究COX2、PCNA及p53的基因产物在鼻咽癌组织中的表达及与其生物学行为和生存率之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测60例鼻咽癌及30例正常鼻咽组织中COX2、PCNA 及p53的蛋白表达水平。结果:（1） 鼻咽癌组织COX2、PCNA 及p53阳性表达率分别为90％、75％和68％ ,明显高于正常鼻咽组织；（2） 鼻咽癌组织COX2、PCNA及p53的表达与临床分期、分化程度和淋巴结转移相关(P＜0.05)；（3） COX2、PCNA及p53的表达密切相关；（4） 鼻咽癌组织COX2、PCNA 阳性表达和生存率呈负相关，是鼻咽癌复发的显著预后因素。结论:鼻咽癌组织中COX2、PCNA表达水平明显上调，与鼻咽癌的发生发展及预后不良有关,免疫组化检测COX2、PCNA表达可用以判断鼻咽癌患者的预后。
【关键词】 环氧合酶2 增殖细胞核抗原 蛋白 p53 鼻咽癌 免疫组化 预后
［ABSTRACT］ Objective: To ascertain the possible roles of COX2，PCNA and p53 in the tumorigenesis and development of nasopharyngeal carcinoma, and to evalulate their impact on the prognosis of nasopharyngeal carcinoma. Methods: Immunohistochemical assay was used to determine COX2, PCNA and p53 in all specimens, including 60 cases of nasopharyngeal carcinoma and 30 cases of normal nasopharynx. Results: （1） The overall positive expression rate of COX2， PCNA and p53 in nasopharyngeal carcinoma was 90%, 75% and 68% respectively, higher than that in the normal nasopharynx. （2） Intensity of expression of COX2, PCNA and p53 in nasopharyngeal carcinoma was related to tumor stage, tumor differentiation and lymph node metastasis (P＜0.05). （3） Expressions of COX2, PCNA and p53 were correlated with each other in nasopharyngeal carcinoma. （4） Positive COX2 and PCNA were associated with a lower 5year survival and they were significant prognostic variables for recurrence(P＜0.05). Conclusion: COX2, PCNA and p53 may play vital roles in the tumorigenesis and development of the cancer via different methods. Unfavorable prognosis was associated with expression of COX2 and PCNA while not with p53. Immunohistochemical assessment of COX2 and PCNA might be a useful molecular marker for predicting prognosis in nasopharyngeal cancer.
［KEY WORDS］ Cyclooxygenase2; Proliferating cell nuclear antigen; Protein, p53; Nasopharyngeal carcinoma; Immunohistochemistry; Prognosis环氧合酶2 (cyclooxygenase2, COX2)在除胎盘、肾和脑组织外绝大多数正常组织表达阴性，近年发现它可能抑制细胞凋亡而导致肿瘤。增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen, PCNA ）是DNA 聚合酶δ的辅助蛋白,与细胞增殖密切相关,可作为评价细胞增殖状态、反映细胞增殖动力学的指标。我们用免疫组化方法对COX2、PCNA和p53在鼻咽癌组织中的表达与生物学特性、生存率的关系进行了研究。
1 资料与方法
1.1 标本 深圳市第二人民医院耳鼻咽喉科1999年1月至2001年1月收治的60例鼻咽癌患者， 26 60岁,平均(42.3±5.5)岁。入选条件：病理诊断为鳞状细胞癌,放射治疗前活检标本完好,完成全程根治性放射治疗,随访5年以上,病历资料完整。活检标本为常规石蜡包埋，按1992年全国NPC 福州会议推荐的临床分期标准,Ⅰ期6例, Ⅱ期19 例, Ⅲ期22例, Ⅳ期13例；38例伴有淋巴结转移；病理分级：高分化11例, 中分化18例, 低分化31例。30例对照为活检时钳取之正常鼻咽部组织。
1.2 免疫组化试验方法 抗COX2、PCNA及p53单克隆抗体均为美国Santa Cruz公司产品；二抗为EnVision HRP标记的羊抗鼠IgG(即用型),均为美国Santa Cruz公司产品。免疫组化染色程序严格按SP试剂盒说明书进行，一抗稀释度均为1∶100，DAB 显色,苏木精复染,光镜下观察。
1.3 结果判断 每批染色均设立对照,以PBS液代替一抗为阴性对照，COX2以胞浆内出现棕黄色颗粒者为阳性。PCNA 及p53均以细胞核内棕黄色颗粒为阳性（图1、2）。
1.4 统计学处理 采用SPSS11.5进行统计学处理。各组之间率的比较采用χ2检验； COX2、PCNA及p53表达之间的相关性采用相关系数r表示；生存率用KaplanMeier法计算，COX2、PCNA及p53与生存率的关系用Logrank检验分析。
2 结 果
2.1 鼻咽组织中COX2、PCNA及p53的表达 60例鼻咽癌组织中COX2阳性表达54例,阳性率为90％；PCNA阳性表达45例,阳性率为75%；p53阳性表达41例,阳性率为68%。三者的表达明显高于正常鼻咽部组织(P＜0.05)，见表1。
2.2 鼻咽癌组织COX2、PCNA及p53的表达 其水平均随着临床分期的升高而升高，并且均在分化程度低的鼻咽癌组织中高表达，差别有统计学意义(P＜0.05)；伴有淋巴结转移的鼻咽癌组织均高表达上述蛋白，与不伴有淋巴结转移的鼻咽癌相比差别有统计学意义(P＜0.05)，见表1。
2.3 鼻咽癌组织中COX2、PCNA及p53的表达 三种成分的表达具有相关性（P＜0.05），见表2。
2.4 COX2与PCNA的阳性表达与鼻咽癌预后的关系 所有患者均给予根治性放疗，放疗结束出院1年内每3月随访1次,放疗后1 3年内每半年随访1次,3年以上每年随访1次。随访转贴于 酷文网-论文下载中心 http://www.coolwen.net
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