影响DNA损伤或周期异常细胞的正常凋亡,还影响肿瘤细胞自身的凋亡。大多数抗癌药物也是通过诱导肿瘤细胞的凋亡来发挥细胞毒作用。Bclxl是1993年Boise［3～5］以鼠Bcl2的cDNA为探针从鸡淋巴细胞cDNA文库中筛选到的一个克隆。Bclxl基因在mRNA水平存在两种拼接方式,即表达长片段的Bclxl及短片段的Bclxs,前者含241个氨基酸,有43%的序列与Bcl2相同,且功能相似,具有抗凋亡作用,但可通过不依赖于Bcl2的方式抑制凋亡,抑制多种凋亡诱导因素介导的细胞凋亡,处于凋亡调控的终末部分。Bclxl蛋白在部分Bcl2低表达的肿瘤,如胃癌和结肠癌中高表达。有人认为［6～8］Bclxl蛋白在部分肿瘤中可能接替了Bcl2的功能,在一定条件下,该蛋白显示比Bcl2更强的抑制凋亡作用,提示其在细胞转化的过程中发挥了关键性作用。

我们过去利用免疫组织化学的方法检测了不同时期的血管瘤和正常皮肤血管组织中Bclxl的表达，结果证明增生期血管瘤Bclxl表达水平高于退化期，差异有显著性(P<0.01)，增生期血管瘤Bclxl表达水平高于正常皮肤组织(P<0.05),说明Bclxl的高表达与血管瘤的发生有关。我们此次采用原位杂交的方法检测了同一批标本，利用含生物素标记寡核苷酸探针的原位杂交具有特异性强、敏感性高、定位精确、定量可靠，可完整的保持组织细胞的形态结构，能准确地反映组织细胞的相互关系及功能代谢状态的特点，探讨Bclxl与血管瘤病程的关系。结果与免疫组织化学相同, 增生期血管瘤BclxlmRNA表达水平高于退化期(P<0.01)，增生期血管瘤BclxlmRNA表达水平高于正常皮肤组织(P<0.05)，差异有显著性。Bclxl在增生期血管瘤内皮细胞呈高表达，是由于Bclxl是抑凋亡基因，Bclxl使血管瘤内皮细胞凋亡相对受到抑制,打破了增殖和凋亡的相对平衡, 血管瘤内皮细胞在体内无限增殖,使血管瘤内皮细胞有在体内不断增加,导致血管瘤组织不断增殖。这提示Bclxl蛋白在血管瘤的发生、发展过程中可能起到较重要的作用。

【参考文献】
　　1 Paradiso A, Simone G, LenaMD, et al. Expression of apoptosisrelated markers and clinical outcome in patients with advanced colorectal cancer. Br J Cancer, 2001, 84: 651～658.

　　2 YangWL, Addona T, NairDG, et al. Apoptosis induced by cryoinjury in human colorectal cancer cells is associated with mitochondrial dysfunction. Int J Cancer, 2003, 103: 360～369.

　　3 Bcl2 decreases the free Ca2+ concentration within the endoplasmic reticulum. Proc Natl Acad Sci USA, 2000, 97(11): 5723～5728.

　　4 Harris MH, Thompson CB. The role of the Bcl2 family in the regulation of outer mitochondrial membrane permeability. Cell Death Differ, 2000, 7(12): 1182～1191.

　　5 Pinton P, Ferrari D, Rapizzi E, et al. The Ca2+ concentration of the endoplasmic reticulum is a key determinant of ceramideinduced apoptosis: significance for the molecular mechanism of Bcl2 action. EMBO J, 2001, 20(11): 2690～2701.

　　6 Boise LH, Gonzalez GM, Postema CE, et al. Bclx, a bcl2 related gene that functions as a dominant regulator of apoptotic cell death. Cell, 2001,74: 597～608.

　　7 Walchshofer S, Jurecka W, Wolff K, et al. Immunohistochemical properties of bone marrow mast cells in systemic mastocytosis: evidence for expression of CD2, CD117 /Kit, and bclx l . HumPathol , 2001, 32: 545～552.

　　8 Turner HE, Nagy Z, Gatter KC, et al. Proliferation, bcl2 expression and angiogenesis in pituitary adenoma: relationship to tumor behavior. Br J Cancer, 2000, 82(8): 1441～1445.

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