作者：肖溶，张日，王友良，朱子玲，陈涛，杨建和
【摘要】 为了研究GM-CSF可溶性α受体solGM-Rα在急性髓系白血病患者体内的表达，探讨其与AML患者临床特征的相关性及临床意义，以酶联免疫吸附试验ELISA法检测66例初治AML患者血浆标本solGM-Rα的含量，并与AML患者MIC检测结果及临床资料相结合，进行综合分析。结果表明：AML患者血浆solGM-Rα浓度明显高于正常对照，在M3型最低 (3897.75±2651.43 pg/ml)，而在M5型最高(9990.92±6325.43 pg/ml)（P<0.05）。solGM-Rα增高者多见于MIC的M5型，后者常伴有外周血白细胞增多、骨髓粒系原始细胞增多及CD34、CD95和CD116抗原高表达等特性。结论：solGM-Rα升高可能提示预后不良，GM-CSF及其受体系统介导的靶向杀伤值得进一步研究。
【关键词】 急性髓系白血病
Expression of Soluble GM-CSF-Rα in Patients with Acute Myeloid Leukemia
Abstract To evaluate soluble GM-CSF-Rα expression in patients with acute myeloid leukemia (AML) and its clinic significance，plasma concentration of solGM-Rα in de novo 66 patients with AML was detected by enzyme-linked immuno-sorbent assay，and the relationship between solGM-Rα levels and various clinical parameters was analyzed.The result showed that the levels of solGM-Rα in plasma of patients with AML were significantly higher than that in plasma of normal controls; the lowest level of solGM-Rα was found in plasma of patients with AML-M3 (3897.75±2651.43 pg/ml)，the highest level of solGM-Rα was observed in plasma of patients with AML-M5 (9990.92±6325.43 pg/ml).Patients with high level of solGM-Rα were generally accompanied with a distinct clinical picture，including higher counts of white blood cell and myeloid precursors，as well as higher expression of CD34，CD95 and CD116 antigen.It is concluded that the high level of solGM-Rα in plasma of patients may suggest AML poor prognosis and play a role in pathogenesis of leukemia，the GM-CSF and its receptor solGM-Rα needs further study.
Key words acute myeloid leukemia; GM-CSF; solGM-Rα
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）可通过自分泌及旁分泌机制影响急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）细胞集落的形成，在高度异质性的AML各型发生发展中可能具有重要作用［1］。GM-CSF 的可溶性α受体(solGM-Rα)可作为诱导受体竞争结合GM-CSF而下调其信号传导，并能直接拮抗GM-CSF的功能。我们对AML患者体内solGM-Rα的表达进行了相关研究，试图探寻其作为GM-CSF的内源性调节因子在AML发病中的作用。
材料和方法
病例及临床情况
66例MIC确诊的初诊未治AML患者，男30例，女36例，平均年龄39岁（14-65岁），入院时平均Hb为73 g/L（34-125 g/L）、Plt为43.8×109/L［（3-210）×109/L］、WBC为37.2×109/L［（0.8-397.4）×109/L，中位数为11.8×109/L］。按FAB分类，M1 10例，M2 19例，M3 11例，M4 10例，M5 12例和M6 4例。18例对照组血浆标本来自健康初次献血员。所有患者在治疗前均作MIC检测，并按照染色体核型结果对AML的预后进行分级，即分为低危、中危和高危3组。低危组包括： t(15;17)、inv(16)、t(16;16)、t(8;21)及伴-X或-Y或del(9q)等；高危组包括：-5 、5ｑ-、inv(3)、t(9;22)及复杂异常等；中危组包括：正常核型、+21、+8 等其它核型［2］。患者经MIC确诊后予DA 、HA或MA标准化疗方案治疗，给予M3患者ATRA诱导分化治疗，并分别统计1疗程的CR率，疗效判断标准参照文献[3］。
标本采集及实验研究
取患者治疗前清晨空腹肘静脉血3 ml，用肝素抗凝，2 000×g，离心15分钟后吸取血浆，分装于1 ml Eppendorf管，放置-20℃冰箱保存备用。测定前所有标本均于室温下解冻。solGM-Rα测定按Soluble GM-CSFR /CD116 ELISA KIT说明书要求进行。样本及标准品均采用复孔；根据预实验结果及说明书要求，实验前将标本10倍稀释，以酶联免疫吸附试验（ELISA）法检得患者血浆标本中solGM-Rα的浓度为实测值×10。
统计学处理
应用SPSS 10.0统计软件，对每例AML患者的临床及实验数据进行综合分析，各值以均数±标准差表示。
结 果
AML及各亚型患者体内solGM-Rα水平的变化
AML组的血浆solGM-Rα（sCD116）水平尽管高于正常对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。solGM-Rα水平在M5型和M3型两型中比较有差异，solGM-Rα水平在M3型最低，为3897.75±2651.43 pg/ml；而M5型solGM-Rα水平最高，为9990.9±6325.43 pg/ml（P<0.05），其它各型比较均无差异。详见表1。Table 1. Plasma solGM-Rα levels in AML patients（略）可溶性GM-CSF受体α的表达
由表1可知，solGM-Rα血浆浓度在M3型最低，M5型最高，在该两型中表达有差异（P<0.05），但在其他各型比较均无差异。18例正常对照者的solGM-Rα为5647.02±1595.43 pg/ml。以正常对照者solGM-Rα浓度的95%的可信区间值作为正常范围（4853.63-6440.41 pg/ml），将66例AML患者分为3组：solGM-Rα在正常范围者为正常对照组，solGM-Rα>6440.41 pg/ml者为高表达组，solGM-Rα<4853.63 pg/ml者为低表达组。3组患者在AML-FAB亚型中的分布见附图。66例AML患者中仅有6例solGM-Rα水平在正常范围，33例患者血浆中solGM-Rα浓度低于正常，主要可见于M2型、M3型和M1型；另27例患者solGM-Rα血浆浓度高于正常，多发生于M5型、M2型和M4型；M1型和M6型患者血浆solGM-Rα浓度异常增高和降低，未见有正常范围的solGM-Rα表达。但该3组在FAB亚型中的分布无显著性差异。转贴于 酷文网-论文下载中心 http://www.coolwen.net
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