【关键词】 高山红景天甙；肾炎；基质金属蛋白酶；TGF-β1；IL-10；IL-2
肾小球疾病主要侵犯双肾肾小球，是引起慢性肾衰（尿毒症）的主要疾病［1］。目前多数认为起病为免疫失调，循环免疫复合物沉积及原位免疫复合物形成产生炎症而致病［1］。高山红景天是长白山地区珍稀药物植物，抗炎、抗脂质过氧化、增强SOD活性、清除自由基、双向调节机体的免疫力［2，3］。喂服红景天可降低阿霉素大鼠尿蛋白及血脂［4］，红景天制剂对肾炎有治疗作用［5］ 。本试验探讨高山红景天能否干预细胞外基质降解而延缓肾小球硬化。
1 材料与方法
1.1 主要材料
1.1.1 动物 30只Wistar雌性大鼠，体重180～200g/只，购自吉林大学动物部。
1.1.2 高山红景天甙 吉大二院肾内研究室提取。
1.1.3 阿霉素 由深圳万乐药业有限公司生产。
1.1.4 蛋白酶试剂盒 购自上海森雄科技实业有限公司。
1.1.5 ELX800酶标仪、CL-5000超低温冰箱 日本产。
1.1.6 日立生化分析仪 日本产。
1.2 实验方法
1.2.1 肾炎模型建立 参照鲁斌等［6］阿霉素肾病模型的制作方法。分3次大鼠尾静脉注射阿霉素，间隔7天先后按3mg/kg、2mg/kg、2mg/kg体重给药，第21天后留取尿液，查24h尿蛋白定量。
1.2.2 动物分组 随机将30只大鼠分为：（1）正常组（n=10）；（2）模型组（n=10）：制作模型成功后，未给予药物治疗；（3）治疗组（n=10）：模型成功后，每日给予红景天甙液1.5ml（相当于生药20g/kg体重），连续灌胃28天。
1.2.3 观察指标与方法 于治疗前及完成后，以代谢笼收集各组大鼠24h尿液，磺基水杨酸比浊法测定尿蛋白含量，用ELISA方法分别检测各组血清MMP-2 、MMP-9、TGF-β1、IL-10、IL-2的含量，并测肝功、肾功、血胆固醇。
1.2.4 统计学方法 对各组结果进行组间t检验，结果以均数土标准差（x±s）表示，P<0.05为有统计学差异。
2 结果
2.1 尿蛋白含量（mg/24h）变化测定结果 见表1。表1 尿蛋白含量（mg/24h)变化测定 （略）注：与正常组相比*P<0.01
治疗后大鼠尿蛋白含量降低（P<0.01），未达到正常组的水平，而模型组的尿蛋白仍有增加，但P>0.05。
2.2 经红景天治疗后肾炎大鼠血生化指标变化 见表2。 表2 红景天治疗后肾炎大鼠血生化指标变化 （略）注：与正常组相比ΔP>0.05，与正常组相比※P<0.05、与模型组相比☆P<0.05
治疗后肾炎大鼠血谷丙转氨酶、谷草转氨酶及肌酐变化不明显，血白蛋白回升（P<0.05）、胆固醇也有所下降（P<0.05），未达到正常。
2.3 高山红景天治疗后各组血清MMP-2、MMP-9、TGF-β1、IL-10、IL-2 见表3。表3 高山红景天治疗后各组血清值比较 （略）注：P1治疗组与正常组相比；P2为治疗组与模型组相比。▼为与以往报道不符较正常低。※为模型组与正常组比
MMP-2模型组较正常组明显增加P<0.05；MMP-9模型组较正常组明显减少P<0.05，治疗组均较模型组明显增加并超过正常组（P<0.05）。TGF-β1模型组较正常组增加P<0.05；治疗组较模型组明显下降（P<0.05），较正常组也低且P<0.05。IL-10模型组较正常组降低P<0.05，治疗组较模型组明显增加（P<0.05），并高于正常组。IL-2治疗后降低但P>0.05。 3 讨论
治疗后尿蛋白下降（P<0.01），治疗有效，未达到正常组水平，可能单用红景天甙肾炎未完全缓解，需合用其他药物，也可能疗程不够。阿霉素制作的急性肾病模型类似于人类微小病变表现，而慢性肾病模型类似于人类慢性肾炎或局灶节段性肾小球硬化［6］。近年来认为ADR大鼠肾病模型是自由基产生，脂质过氧化物形成，造成肾小球电荷障损害和分子控制缺乏，肾小球通透性改变和肾小管重吸收障碍［7］，尿蛋白下降可能与抗自由基、调节免疫及抗炎作用有关，阻止肾小球滤过膜涎蛋白破坏，维持电荷屏障的完整性，减少尿蛋白的滤出。转贴于 酷文网-论文下载中心 http://www.coolwen.net
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