研究中未发现其等位基因频率有差异［8］。多巴胺D3受体(DRD3)基因外显子1的多态性被重点研究。此处存在Bal1限制性内切酶位点及在受体蛋白一端引进了甘氨酸／色氨酸变化。另一热点是5-HT2a受体上102位T／C多态性(与编码蛋白序列无关)同精神分裂症的关联分析。由欧洲多中心联合小组证实，但比数比(odd ratio)很小(对等位基因102C为1.7)［9］。从目前的结果看这两个基因在精神分裂症发生上所起作用很微弱。一些新结果不能肯定这两种多态性引起编码序列差异或mRNA表达水平与精神分裂症有关联。其中我们对
中国上海人群中5-HT2a受体基因102位T／C多态性研究也未得到阳性结果［10］。
3 动态突变
动态突变(dynamic mutation)的研究揭示了几种神经性疾病的三脱氧核苷酸重复突变的机理，提示同样在家系中有早发现象的精神分裂症存在相同机理。这种突变的表现型表现为早发现象，即在一个家庭中从上一代到下一代患者的发病年龄逐渐提前及表现型的严重程度逐步加重，重复扩增的三脱氧核苷酸长度逐渐增长，这种特征即为“动态突变”机理。在强直性肌营养不良症中这种不稳定重复数目和早发现象很明显，疾病发生是由Myotonin基因3′末端转录区内CTG重复引起的。Huntington舞蹈症也存在类似重复。
精神分裂症多代家系研究显示了发病年龄随代数逐渐递减。欧洲小组通过重复长度检测(RED)法对基因组随机扩增三脱氧核苷酸CAG／CTG重复研究，说明与精神分裂症病理发生可能有关［11］。但是，由于重复长度均未发现与发病年龄有相关性，因此CAG／CTG重复长度与表现型的严重程度关联性可能是由于人群层化偏差引起的。另外也不能排除这种重复扩增继发于引起精神分裂症的其它突变或环境因素等。因而，RED法只有经过改进后才能使人们正确地研究精神分裂症的发病机理。
4 结论
精神分裂症的分子遗传学新进展又重新使人们看到了希望。以后的研究将进一步通过连锁和连锁不平衡发现该基因精确位点，但这需要大量有患者同胞对的家系进行连锁分析及大量无直接亲缘关系的个体或小家系进行连锁不平衡分析，通过一些新方法准确快速确定大量样本的基因型，同时对特定区域的基因突变进行扫描分析。此外，中国人群与其它种族人群相比存在异质性，对大量中国人群样本的收集及分析将有助于最终完整阐明精神分裂症的发病机理。
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