莲心碱对大鼠局灶性脑缺血C

　　*为每高倍视野细胞个数

　　a假手术组       b缺血组         c莲心碱组

　　图1  各组大鼠CFos蛋白的表达（×400）（略）

　　4  讨论

　　缺血性脑血管疾病为临床常见的危重病，由于缺血导致的缺血性脑损伤是导致中枢神经系统功能受损的重要原因，因此脑缺血已成为当前防治脑血管疾病的热点之一，中西医学都对其进行了积极的研究，但尚缺乏疗效肯定的药物。缺血性脑损伤疗效的提高在很大程度上要依赖于其病理机制的研究，本文采用大鼠大脑中动脉(MCA)线栓法制成局灶性脑缺血再灌注动物模型，经TTC染色证实MCA分布区可见范围较恒定的梗塞灶，表明该模型制备方法简单、可靠，重复性好，适用于MCA缺血的病理机制研究实验。CFos为原癌基因，正常生理状态下，在神经细胞中仅呈极低水平表达，许多研究证实C－Fos的表达与脑缺血后神经细胞中信息的传递及其生存或死亡有密切关系。其作用机制是CFos蛋白与CJun等结合成异二聚体后，结合到靶基因激动蛋白－1(activator protein，AP1)或CRE位点，激活靶基因表达，从而启动神经元的内源性抗损伤或损伤机制［5］。本实验免疫组化和图像分析结果表明脑梗塞大鼠脑缺血区CFos蛋白明显表达，这可能是因脑组织缺血，CFos蛋白表达参与脑梗塞的病理过程。莲心碱是从中药莲子心中提取分离得到的双苄基异喹啉类化合物，具有降压、抗心律失常等心血管活性［2］。莲子心中含有主要生物碱有莲心碱、甲基莲心碱、异莲心碱等。文献报道与莲心碱同属莲子心主成分的另一生物碱―甲基莲心碱，具有减轻光化学诱导大鼠脑缺血的作用，其机制可能与对抗脑缺血时NO，Ca2+的病理性改变有关［6］，另有文献报道异莲心碱对实验性脑缺血损伤具有保护作用与其抗脂质过氧化，氧自由基生成和增强氧自由基的清除有关［3］，但有关莲心碱对脑缺血的保护作用未见报道。本实验观察到：脑缺血大鼠经莲心碱干预治疗后,脑缺血面积减少，且下调CFos蛋白表达。这提示莲心碱对脑梗塞神经元具有保护作用,其机制可能与抑制C－Fos蛋白表达有关。这为临床上莲心碱治疗脑梗塞提供了理论依据，至于莲心碱保护脑梗塞后神经元的详细机制有待进一步研究。

　　参考文献：

　　［1］  王  华，韩玉昆，吴保敏.新生大鼠缺氧缺血性脑损伤蛋白激酶C与cfos基因表达关系的探讨［J］.中国危重病急救医学，2002,14：621.

　　［2］  许  磊，姚崇舜，陈济明.莲心碱的研究概况［J］.中草药，2000，31（12）：955.

　　［3］  徐俊英，彭佳林，王嘉陵.异莲心碱对实验性脑缺血损伤的保护作用［J］.中国医院药学杂志，2005，25（11）：1026.

　　［4］  Longa EZ，Weistein PR，Carlson S，et al. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats［J］.Stroke，1989，20(1)：84.

　　［5］  Hata R, Maeda K, Hermann D, et al. Dynamics of regional brain metabolism and gene expression after middle cerebral artery occlusion in mice［J］.Cereb Blood Flow Metab,2000,20(2)：306.

　　［6］  刘剑萍，唐伟军，吴  俊，等.甲基莲心碱对光化学诱导大鼠脑缺血损害的保护作用［J］.中国临床药学杂志，2002，11（5）：267.