酪氨酸激酶抑制剂逆转黏附诱导的骨髓瘤细胞的耐药性

    本研究还发现，20 μmol/L STI571可显著下调骨髓瘤细胞Rac1  mRNA水平。Rac1属于小G 蛋白Rho家族成员，参与actin细胞骨架调控，对细胞黏附过程有重要影响［10，11］，活化的Rac1可促进细胞粘着斑形成，这种作用可以被Rac的负显性突变体阻断。那么在细胞黏附调节中Abl与Rac1关系如何呢？研究表明：Abl激酶可通过某些中间环节活化Rac1进而促使actin聚合，参与细胞黏附［12，13］。这一结果提示Rac1可能作为Abl下游分子参与细胞黏附的调控。本研究证实，STI571可下调Rac1表达，抑制骨髓瘤细胞黏附。这一结果既提示Abl激酶抑制剂 STI571对骨髓瘤细胞黏附功能的干扰可能与Rac1表达受抑密切相关，同时也为Abl激酶通过Rac1间接调控MM细胞黏附这一新观点提供了又一实验佐证。

【参考文献】
  　　1 Damiano JS，Cress AE，Hazlehurst LA，et al. Cell adhesion mediated drug resistance (CAM-DR): role of integrins and resistance to apoptosis in human myeloma cell lines.Blood，1999; 93:1658-1667

　　2 Zhang Z，Rehmann H，Price LS，et al. AF6 negatively regulates Rap1-induced cell adhesion.J Biol Chem，2005; 280: 33200-33205

　　3 Qiang YW，Kitagawa M，Higashi M，et al. Activation of mitogen-activated protein kinase through alpha5/beta1 integrin is required for cell cycle progression of B progenitor cell line，Reh，on human marrow stromal cells. Exp Hematol，2000; 28: 1147-1157

　　4 Zhao X，Carnevale KA，Cathcart.Human Monocytes Use Rac1，not Rac2，in the NADPH Oxidase Complex.J Biol Chem，2003; 278: 40788-40792

　　5 Lewis JM，Baskaran R，Taagepera S，et al. Integrin regulation of c-Abl tyrosine kinase activity and cytoplasmic-nuclear transport.Proc Natl Acad Sci USA.1996; 93: 15174-15179