23例微分化型急性髓系白血病临床分析

【摘要】  　　［目的］ 探讨微分化型急性髓系白血病(AML-M0)的临床和细胞核型特点，观察MAVP（米托蒽醌、阿糖胞苷、长春新碱、强的松）的疗效。［方法］ 形态学、直接双标免疫荧光法(FISH)、直接/间接R显带技术对23例确诊为AML-M0的患者进行形态学、免疫分型等临床和细胞染色体核型分析。23例患者均接受2个疗程以上MAVP方案的诱导缓解化疗。［结果］过氧化酶（POX）、苏丹黑(SB)染色阳性的原始细胞低于3%，免疫表型以MPO、CD13、CD33、CD38、CD34抗原表达阳性率较高。染色体结构异常较为常见,复杂的染色体核型异常多见。正常细胞核型患者完全缓解率高于异常染色体核型患者。［结论］ 骨髓细胞形态学、细胞化学、免疫表型是诊断AML-M0的主要依据。染色体改变具有高度的异质性，核型异常患者预后不佳。MAVP是治疗AML-M0的有效化疗方案。

【关键词】  白血病，髓系，急性；组织细胞化学；免疫表型；染色体核型

　　急性髓系白血病微分化型(AML-M0)在1987年由Lee等提出，是一种分化极微的更早期的骨髓细胞恶性增殖性疾病。该病发病率低，占急性髓系白血病的5%左右。我们对浙江大学医学院附属第一医院2001年1月至2004年12月期间确诊为微分化型急性髓系白血病的23例患者的临床和细胞核型进行回顾性总结。

    1 材料与方法

    1.1 临床资料

    2001年1月至2004年12月期间确诊为微分化型急性髓系白血病23例患者，男性14例，女性9例。年龄14岁~75岁(中位年龄52岁)。其中18例为原发性、2例为慢性粒细胞白血病（CML）急变、 3例为骨髓增生异常综合征（MDS）转化而来。

    1.2 研究方法

    形态学分析：所有骨髓涂片均经瑞姬混合染色，光镜下计数有核细胞200个，求百分比。血象计数100个白细胞。细胞化学均作过氧化酶（POX）,非特异性酯酶（NSE）,苏丹黑（SB）及氟化钠抑制(NaF)实验。

    免疫分型：流式细胞仪型号为FACSCalibur，美国Becton-Dickinson公司生产，应用直接免疫荧光法(FISH)检测细胞表面抗原，所用单克隆抗体Ｔ淋巴细胞系列为ＣＤ2、ＣＤ3、ＣＤ7；Ｂ淋巴细胞系列为ＣＤ10、ＣＤ19、ＣＤ22；髓细胞系列为MPO、CD11、ＣＤ13、ＣＤ14、ＣＤ15、ＣＤ33、CD117；早期造血细胞的抗原，包括CD34、CD38、HAL-DR。髓系细胞阳性细胞数≥20％，淋巴细胞阳性细胞数≥30％，CD38，HLA-DR≥20%，即为抗原表达阳性。

    细胞染色体的制备和分析：抽取骨髓2ml，应用直接法和(或)加植物血凝素的短期培养法制备细胞染色体标本，采用R显带技术显带，再进行核型分析，每个病例分析细胞中期分裂相10~40个，根据《人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN1995）》进行染色体核型描述。

    AML-M0的诊断标准：均按我国AL的分型诊断标准明确诊断[1]。

    化疗方案：所有23例患者均采用MAVP方案进行诱导缓解化疗，具体方法。米托蒽醌 （Mitox）10mg/m2，静脉滴注，第1～3天；阿糖胞苷（Ara-c）100mg/m2，皮下注射，每12小时一次，第1～7天；长春新碱（VCR） 2mg ，静脉推注，第1、8天；强的松（Pred） 1mg/kg，口服，第1～15天。观察MAVP方案的完全缓解率及生存期。

    2 结 果

    2.1 临床特点

    患者在临床上表现有贫血、出血、感染，但骨髓外浸润的表现少见，仅2例有皮肤和外周淋巴结的浸润，且伴有外周血高白细胞（≥100×109/L）。血象上绝大多数患者外周血血红蛋白、血小板减少，1例血红蛋白≥120g/L，2例血小板≥100×109/L，外周血白细胞5例（21%）增高，16例（70%）白细胞减少，2例（9%）白细胞正常。

    2.2 骨髓象

    细胞形态上类似于急性淋巴细胞白血病（ALL-L2型）21例（87%）。全部AML-M0患者骨髓细胞化学染色，20例（89%）过氧化物酶（POX）阴性，3例（11%）POX部分阳性（细胞阳性率<3％）；18例（78%）苏丹黑（SB）阴性，5例（22%）SB阳性（细胞阳性率<3％）。

    2.3 免疫表型

    应用直接免疫荧光法(FISH)检测细胞表面抗原，其中20例（89％）MPO阳性、22例(95%)CD13阳性、 20例(89%)CD33阳性、10例(43%) CD117阳性、14例(60%)CD34阳性、17例（72%）CD38阳性、13例（56%）HAL-DR阳性。还有8例（38%）CD45阳性，CD5、CD9、CD10、CD14、CD19、CD20、CD56阳性各1例，分别占4.5%。  2.4 染色体

    正常细胞核型占10例，13例（56%）具有异常细胞核型，见表1。异常细胞核型表现数目异常和结构异常。数目异常有-7(2例)，+8（2例），+14，-5（1例），-3，+17，-17等，结构异常以t(9；22)多见，t(9；22)(q34；q11)，t(9；22)(q11；p24)，t(9.22)(q23q23 )，2例由CML转化而来，还有der(9)(q34)，der(3)，der(7)(q36)，以22，3，11，8号染色体结构异常较为常见。多数为数目异常和结构异常同时表现，而且往往是复杂的染色体核型异常。但未见到t(8；21)染色体异常。

    2.5 临床治疗疗效

    23例AML-M0均接受2个疗程的MAVP方案的诱导缓解治疗，14例（65.2%）1～2个疗程即能获得完全缓解。治疗无效的9例患者中，2例由CML急变，3例由MDS转化而来， 4例为原发的AML-M0。MAVP方案对原发的AML-M0的诱导缓解率达77.8％（14/18）。80％（8/10）正常细胞核型患者能获得完全缓解，而异常染色体核型患者缓解率仅46.2%(6/13)。正常细胞核型患者完全缓解率高于异常染色体核型患者，但无统计学意义。获得完全缓解的14例患者，2例1年内复发，8例在2～3年复发，生存3年以上4例，均为正常染色体核型患者。病例6患者（见表1）在获得完全缓解后6个月接受非亲缘异基因骨髓移植，至今无病生存60个月。10例复发患者未有再次获得完全缓解。

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