VEGF在鼻咽癌中的表达及其与预后关系

    2.2 188例鼻咽癌患者的总生存曲线

    对188例鼻咽癌患者进行生存分析，Life table法计算总生存率并绘制生存曲线。结果所有患者的5年总生存率为53.70％，生存曲线见图2。

    2.3 TNM分期对鼻咽癌患者生存曲线的影响

    将鼻咽癌患者TNM分期分为早期（Ⅰ＋Ⅱ）和晚期（Ⅲ＋Ⅳ），结果显示，早期和晚期鼻咽癌患者的5年总生存率分别为68.17％和50.46％，晚期鼻咽癌患者的总生存率显著低于早期鼻咽癌患者（Log- Rank，P=0.0195）。   2.4 VEGF表达对鼻咽癌患者生存曲线的影响

    为了便于进行生存率的统计分析，将VEGF在鼻咽癌组织中的表达结果分为两组，即阴性组（－）和阳性组（+，++，+++），结果显示，VEGF在鼻咽癌组织表达阴性和阳性组5年总生存率分别为67.75％和40.11％（生存曲线见图3），VEGF表达阳性组的总生存率显著低于VEGF表达阴性组（Log-Rank，P=0.0028）。

    2.5 VEGF表达对不同临床分期鼻咽癌生存曲线的影响

    将VEGF在鼻咽癌组织中的表达结果分为两组，即阴性组（－）和阳性组（+，++，+++），将鼻咽癌患者TNM分期分为早期（Ⅰ＋Ⅱ）和晚期（Ⅲ＋Ⅳ），分别对早期和晚期鼻咽癌患者绘制生存曲线。结果VEGF在早期患者鼻咽癌组织中表达阴性和阳性组5年总生存率分别为73.17％和60.46％。两组总生存率差异无显著性（P=0.5540 ）。VEGF在晚期患者鼻咽癌组织中表达阴性和阳性组5年总生存率分别为65.22％和35.03％，VEGF表达阳性组的总生存率显著低于VEGF表达阴性组 （Log-Rank，P=0.0025）。

    3 讨 论

    VEGF能特异性地促进血管内皮细胞分裂增殖，促血管形成，同时增加血管通透性，使血管内成分渗漏，为血管内皮细胞的迁移及血管形成提供基质，在肿瘤的生长和转移中发挥较为重要的作用[2]。VEGF由正常细胞产生和分泌，同时也可由肿瘤细胞产生，主要作用于处于增殖状态下的血管内皮细胞，促进血管形成。在血管形成过程中，还产生一系列细胞因子，也是肿瘤细胞发生转移的温床。肿瘤转移最终能否形成，还取决于肿瘤细胞在继发部位是否能获得充足的血供。所以研究肿瘤的血管形成及血管形成与肿瘤转移的关系，是预防、治疗肿瘤转移以及评估患者预后的十分有效的途径。

    近几年的研究资料表明，多种肿瘤都高表达VEGF ，正常组织则极少表达，而且肿瘤组织VEGF 的表达水平与肿瘤复发、转移及预后密切相关。VEGF与肺癌、乳腺癌、结肠癌、肾细胞癌、恶性胶质细胞瘤等多种肿瘤的研究关系表明：VEGF 高表达与肿瘤患者生存期、转移有关, 即VEGF 高表达者易转移, 生存期短[3,4]。头颈部癌中VEGF的表达与患者预后密切相关，已被作为肿瘤侵袭和转移的分子标记物[5]。鼻咽癌中VEGF的过表达与肿瘤血管生成、临床分期、淋巴结转移以及远处转移密切相关[6,7]。最近有文献报道VEGF在EBV阳性肿瘤高表达与该肿瘤患者高复发率、淋巴结阳性率以及低存活率密切相关，同时把VEGF作为鼻咽癌远处转移早期诊断的的一种标记物[8]。Li等[9，10]的研究表明鼻咽癌患者血清VEGF水平的升高也预示患者预后不良，郭翔等[11] 将血清VEGF的表达与组织VEGF的表达结合起来分析鼻咽癌患者预后，结果表明鼻咽癌组织及血清中VEGF蛋白检测均可用于判断鼻咽癌患者远处转移风险，两者联合检测可提高预测患者出现远处转移的能力。

    本研究通过组织芯片技术分析VEGF在鼻咽癌组织中的表达与预后的关系，结果也表明VEGF表达阳性组的鼻咽癌患者生存率显著低于阴性组，尤其是对于晚期鼻咽癌患者，VEGF的表达水平是一个有效的预后判断因子，而且鼻咽癌组织中VEGF的表达与鼻咽癌患者临床分期、复发、转移呈正相关，与上述报道结果相一致，进一步证明VEGF是判断鼻咽癌患者预后的分子标记物。鼻咽黏膜组织淋巴管、血管丰富，且通透性高，虽然鼻咽癌原发灶很小，但癌细胞常易早期经淋巴道转移，在同侧颈部形成肿块，或经血道转移至肝、肺和骨，60％以上鼻咽癌患者首次就医已发生局部转移。

    另外，本研究采用组织微阵列技术结合免疫组化方法，一次实验同时检测200份不同患者组织标本，检测效率高。而且同一芯片上多个组织样本处于同一个检测平台，实验条件相同，排除了因为实验条件不同而带来的染色效果的差异，增强了结果的可信度。我们的研究结果与文献所报道基本相符，充分说明组织微阵列技术是一种快速高效的分子生物学研究方法，适合于进行大样本的回顾性研究，也可与基因芯片技术相结合，用于筛选与疾病发生发展相关的分子标记物。

【参考文献】
  [1] Kononen J, Bubendorf L. Tissue microarrays for high-throughput molecular profiling of tumor specimens[J]. Nat Med, 1998, 4(7): 844-847.

[2] Choi KS, Bae MK, Jeong JW, et al. Hypoxia-induced angiogenesis during carcinogenesis[J]. J Biochem Mol Biol, 2003, 36(1):120-127.

[3] Takahama M,Tsutsumi M, Tsujiuchi T, et al. Frequent expression of the vascular endothelial growth factor in human non-small-cell lung cancers[J]. Jpn J Clin Oncol, 1998, 28(3):176-181.

[4] Pal S, Datta K, Mukhopadhyay D. Central role of p53 on regulation of vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor (VPF/VEGF) expression in mammary carcinoma[J]. Cancer Res, 2001, 61(18):6952-6957.

[5] Sauter ER, Nesbit M, Watson JC, et al. Vascular endothelial growth factor is a marker of tumor invasion and metastasis in squamous cell carcinomas of the head and neck [J]. Clin Cancer Res, 1999, 5(4):775-782.