FOLFIRI治疗转移性大肠癌37例临床研究

    本研究将FOLFIRI方案用法用于晚期大肠癌的治疗，可以看出，对于一线治疗的患者其客观缓解率较高，为41.7%，与文献报道[2，3]的客观缓解率接近。同时对于既往经奥沙利铂、羟基喜树碱以及5-Fu为主方案治疗失败的患者仍然具有一定的客观缓解率。重要的是，本组虽然大部分病例为二线甚至三线治疗的患者，经过中位时间10个月的随访，中位生存期已经达到15个月，而且尚有近一半的患者仍然存活。提示国产CPT-11组成的FOLFIRI方案治疗晚期大肠癌疗效肯定。

    CPT-11所致腹泻是临床医师和患者均较担心的副作用，也是限制其使用的重要因素。分析显示，在CPT-11和草酸铂治疗晚期大肠癌的两个大型临床研究N9741和C89803中，CPT-11联合静脉推注5-Fu（IFL方案）所致的早期死亡事件明显增加，特别是在治疗的第3~4 周[4]。而由伊立替康与de Gramant方案组成的双周方案（FOLFIRI方案）安全性相对较好[2]。随胆汁排出的CPT-11在肠腔形成活性物质SN-38，导致腹泻，降低单次CPT-11的用量是防止严重腹泻的一个重要措施。CPT-11被羧酸酯酶转化为具有活性的SN-38，后者又在UGT1A1酶作用下失去活性。研究显示UGT1A1的遗传多态性与CPT-11的毒性有关[5]。有学者[6]用CPT-11 180mg/m2，5-Fu 425mg/m2 d1，2，q2w治疗，发现Ⅲ~Ⅳ度腹泻仅6.3%，血液学毒性不明显，但其5-Fu用量较小。

    本研究显示FOLFIRI方案安全性较好，多数患者能按预定计划足量、按时完成治疗，腹泻的发生比例不高，程度较轻，仅少数患者需要调整CPT-11剂量。其他学者[7，8]应用上述方案也显示相同的安全性。用药前加强对患者宣教以及出现腹泻后及时处理仍然是必需和关键的措施。

【参考文献】
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