2.2 胃癌中Ezrin、Moesin表达与临床病理因素关系
见表2。Ezrin的表达程度与胃癌的临床分期、淋巴结转移有关(P<0.01)，与胃癌的分化程度无关(P>0.05)。Moesin的表达程度与胃癌的临床分期、淋巴结转移和分化程度有关(P<0.01)。
2.3 Ezrin、Moesin在胃癌中表达的相关性分析
Spearman等级相关分析显示Ezrin、Moesin在胃癌中的表达呈显著性正相关（r=0.701，P=0.0009)。见表3。
3 讨 论
Ezrin是1981年由Betscher在鸡的小肠上皮细胞刷状缘中首次被纯化的。ERM家族在结构上的同源性主要体现在它们都在N-末端有一个同源性很高的FERM功能域，以及C-末端的不同氨基酸位置上有一个关键的与其激活有关的苏氨酸磷酸化位点[2]，FERM功能域在介导细胞表面黏附分子（如CD44、E-cadherin、ICAM-2）与细胞骨架通过EMR家族蛋白连接的生理功能中起着关键作用；而暴露的C-末端尾部具有肌动蛋白—细胞骨架结合位点，故通过Ezrin的桥接作用，可将肌动蛋白细胞微丝与细胞膜相连，从而产生一系列细胞功能，如细胞形态改变、细胞运动粘附、有丝分裂和细胞极性等。因此，越来越多的研究证实，Ezrin与肿瘤的侵袭、转移有关。我们的研究发现，Ezrin在胃癌中的表达显著高于正常和不典型增生的胃黏膜组织，并且其表达率和表达强度与肿瘤的临床分期和淋巴结转移情况密切相关，即随着胃癌恶性程度和临床分期的增高，Ezrin的表达随之增加，这一结论与大部分文献的报道基本一致。Yu等[3]报道Ezrin的表达在儿童横纹肌肉瘤和骨肉瘤的转移过程中起重要作用，提示Ezrin蛋白是儿童肿瘤转移的关键因素[4]，并且Ezrin的表达与肿瘤的预后有关。但在成人肿瘤中却存在两种不同的结论，卵巢浆液性囊腺癌中Ezrin的低表达提示预后差[5]，但胰腺癌中Ezrin的高表达者预后不好[6]。这一结果说明，Ezrin蛋白在成人肿瘤转移过程中存在着更复杂的作用机制， Ezrin蛋白的过度表达可能参与了肿瘤转移的多个环节。Ezrin蛋白可以直接与细胞基质透明质酸受体CD44分子的胞浆部分发生作用，而CD44分子过表达可引起膜—细胞骨架连接蛋白——Ezrin的功能激活，从而促进肿瘤细胞转移能力增强[7，8]。另外，Ezrin蛋白还可以通过协同和放大细胞表面的肿瘤转移相关信号，改变细胞内信号转导平衡，参与肿瘤的转移机制。
ERM家族的另一成员Moesin常与Ezrin共同表达于细胞膜内面，对维持细胞形态和运动起重要作用，并参与多种疾病的发病过程。Carmeci等[9]对雌激素受体阴性和阳性的乳腺癌细胞Moesin的表达情况研究推测Moesin可能参加了雌激素受体阴性肿瘤的扩散和转移。我们的研究发现，Moesin在胃癌的表达与肿瘤的临床分期、淋巴结转移和分化程度有关，Moesin与 Ezrin的表达有很好的相关性，但Moesin蛋白具体的作用机制还有待进一步研究。
Ezrin在原发肿瘤的高表达可以导致肿瘤转移，因此，Ezrin及其相关分子可能成为未来治疗肿瘤转移的一个新靶点，但是对Ezrin表达上调的启动机制目前还不十分清楚，对于Ezrin蛋白更加深入的研究，将促进人们对肿瘤转移机制的认识，并发展更有效的干预途径，从而提高肿瘤患者的生存率。
【参考文献】
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[4] Khanna C,Wan X, Bose S, et al. The membrane-cytoskeleton linker Ezrin is necessary for osteosarcoma metastasis [J]. Nat Med, 2004, 10(2):182-186.
[5] Moilanen J, Lassus H, Leminen A, et al. Ezrin immunoreactivity in relation to survival in serious ovarian carcinoma patients[J]. Gynecol Oncol, 2003, 90(2):273-281.
[6] Akisawa N, Nishimori I, Iwamura T, et al. High levels of ezrin expressed by human pancreatic adenocarcinoma cell lines with high metastatic potential[J]. Biochem Biophys Res Commun, 1999, 258(2):395-400.
[7] Martin TA, Harrison G, Mansel RE, et al. The role of the CD44/ezrin complex in cancer metastasis[J]. Crit Rev Oncol Hematol, 2003, 46(2):165-186.
[8] Pujuguel P, Del Maeslro L, Gautreau A, et al. Expression of CD44s, MMP-9 and Ki67: possible association with invasion, metastasis and recurrence of osteosarcoma[J]. Ai Zheng, 2002, 21(7): 745-750.
[9] Carmeci C,Thompson DA,Kuang WW,et al.Moesin expression is associated with the estrogen receptor-negative breast cancer phenotype [J].Surgery,1998,124(2):211-217．
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