VEGF和MMP-10在上皮性卵巢癌中表达及意义

    实验结果表明：VEGF和MMP-10在上皮性卵巢癌组织中都高度表达，这说明VEGF和MMP-10的表达量与其良恶性有关。VEGF能够强烈刺激血管内皮增生，诱导血管生成。众所周知，在恶性肿瘤组织中经常出现坏死，这样就会引起组织的缺血缺氧，使恶性肿瘤组织中VEGF的表达增高。而对于MMP-10来说，它能够降解基质中的纤黏蛋白、层黏蛋白、弹性蛋白和糖蛋白的蛋白核心以及Ⅳ和Ⅸ型胶原等，同时还激活许多种其他MMPs，例如：MMP-1，-7，-8，-9等。在卵巢恶性肿瘤组织中，常常伴有肿瘤组织的浸润和转移，在此过程中，细胞外基质的降解是必不可少的。MMP-10恰恰是其中重要的因子。所以在上皮性卵巢癌中，尤其是在伴有浸润和转移的组织中MMP-10呈现了高度表达。

    VEGF与临床分期、病理分级有关。根据FIGO分期，血管为肿瘤提供营养和转移途径，在没有新的血管生长以前，肿瘤只能生长到1mm３~2mm３，不会发生转移。在新血管生成以后，肿瘤会呈指数倍增长，转移的机会随之提高。低分化肿瘤恶性程度高往往容易转移。此外，VEGF在有腹水尤其是腹水量大于500ml的组织中高度表达。VEGF是一种能够增加血管通透能力的重要因子，可以导致液体、血浆蛋白和纤维蛋白原从血管中外渗。临床研究亦表明VEGF在增加血管通透性的同时，也有利于肿瘤细胞进入腹腔，为肿瘤细胞的腹腔种植创造条件，种植于腹腔表面的肿瘤细胞进一步刺激腹膜血管，增加其通透性，促进腹水产生。而同样MMP-10的表达与临床分期、病理分级、有无腹水均有关系，并且VEGF与MMP-10两者具有正相关性。

    由于上皮性卵巢浆液癌和黏液癌均可在较早期已有浸润和转移的发生，因此VEGF和MMP-10的表达与病理类型无关，表明两者都不可用来作为判断上皮性卵巢癌病理类型的指标。

    对于预后情况，VEGF的表达具有极显著的统计学意义，可以作为评定预后的指标；而MMP-10表达与预后无关。

    综上所述，本文通过对VEGF和MMP-10在上皮性卵巢癌组织中的免疫组化染色的分析表明，在上皮性卵巢癌的转移过程中，肿瘤恶性侵袭与新生血管形成存在一定的相关性。一些学者认为血管发生与肿瘤分级有关，而与其它临床病理参数无关；而另外一些学者则认为血管发生与肿瘤分级无关[3，4]，本文结论与前者相同。随着对两者相关性研究的进一步开展，将为抗肿瘤转移机制研究提供一些证据。

【参考文献】
  [1] Monk BJ, Choi DC, Pugmire G, et al. Activity of bevacizumab (rhuMAB VEGF) in advanced refractory epithelial ovarian cancer [J]. Gynecol Oncol, 2005, 96(3):902-905.

[2] Dannewitz B, Edrich C, Tomakidi P, et al. Elevated gene expression of MMP-1, MMP-10, and TIMP-1 reveal changes of molecules involved in turn-over of extracellular matrix in cyclosporine-induced gingival overgrowth[J]. Cell Tissue Res, 2006, 325(3):513-522.

[3] Davidson B, Goldberg I, Tell L, et al. The clinical role of the PEA3 transcription factor in ovarian and breast carcinoma in effusions[J]. Clin Exp Metastasis, 2004, 21(3):191-199.

[4] Tserkezoglou A, Kontou S, Hadjieleftheriou G, et al. Primary and metastatic ovarian cancer in patients with prior breast carcinoma. Pre-operative markers and treatment results[J]. Anticancer Res, 2006, 26(3B):2339-2344.