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2型糖尿病的强化胰岛素治疗

作者:网络
来源:论文网
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加入时间:2007-10-11
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问题可以得到解决 [5~9] 。

  2 2型糖尿病胰岛素治疗
    
  2型糖尿病患者即使需要胰岛素治疗,但体内大多还保留一定的内源性胰岛素分泌功能,故可采用与1型患者不同的治疗方案,并较少发生大幅度的血糖波动和低血糖反应。
   
  2.1 联合治疗方案 一般选择一种磺脲类药物与胰岛素合用,亦可选双胍类或α-糖苷酶抑制剂与胰岛素联用,但较少选上述三种药物联合并与胰岛素合用。睡前注射胰岛素加日间口服磺脲类药(BIDS)方案是较成功的联合治疗方案。夜晚睡前胰岛素可减少夜间糖原的异生活动,减少肝糖输出,控制次晨空腹血糖,并提高白天磺脲类的疗效。白天磺脲类药能增强进食诱导的内源性胰岛素的分泌,有效控制日间餐后血糖。所用胰岛素通常选中效,初剂量8~10U,渐加量直至早晨空腹血糖获得满意控制。选择BIDS方案前提是体内必须有一定数目的健全B细胞。如本方案失败,应单用胰岛素治疗 [10] 。
   
  2.2 单剂注射方案 尽管多数2型患者用磺脲类治疗亦有效,但用胰岛素更有助于脂类代谢的良好控制。由于2型患者有一定的内源性胰岛素分泌,故对每天1次胰岛素治疗的反应不象1型患者那样“脆”,大约40%患者用本方案可获得较好控制。方法是每天早餐前一次性注射NPH,或中效混合制剂,以控制早餐后或中餐前高血糖。如早晨空腹血糖控制不佳或夜晚睡前血糖过高,可在睡前注射中效制剂,亦可晚餐前增加一次注射,即采用分剂方案。单剂胰岛素方案常用于2型刚开始胰岛素治疗以及年长患者。主要的优点是简单方便,缺点是许多患者用本方案控制不佳 [11~15] 。


   
  2.3 分剂混合方案 2型糖尿病胰岛素治疗常采用分剂混合方案。即用中效与短效制剂混合于早晚餐前皮下注射,亦可直接用中短效预混制剂,其中短效占总量的30%或50%,中效占总量的70%或50%。通常平分总剂量于早晚餐前注射,但有时早餐前需要量超过晚餐前。确切的混合与早晚用量比例需根据患者的反应进行调整。本方案的优点是:(1)绝大多数患者用本方案可获良好控制,而严重低血糖反应少见;(2)本方案在1型患者中应用时常见的夜间低血糖和空腹高血糖在2型患者大都可避免;(3)可直接用预混胰岛素,使用方便。缺点是:(1)比单剂注射方案增加1次注射次数:(2)肥胖或体重增加发生率高于BIDS方案 [16] 。
  2.4 多剂注射方案(改进的) 在2型患者通常无需采用,除非病程长、胰岛功能差、用分剂混合方案控制不佳,或合并妊娠需严格控制血糖时选用。可取总量的40%给Ultra- lente,分早晚餐前2次或1次性注射,另外60%用RI,近似的分配比例为早餐前25%,中餐前15%,晚餐前20%。本方案优点是:(1)在2型患者做胰岛素强化治疗时,若用分剂混合方案未达到血糖控制目标,均可用此方案获得严格控制;(2)对脂代谢控制的有益影响,可能有助于减少心血管事件的发生率。缺点是:(1)每天需注射3次或更多次数的胰岛素,许多患者不愿意接受;(2)易致外周高胰岛素血症,使体重增加;(3)低血糖反应较多见 [17] 。
   
  2.5 强化胰岛素治疗 1993年糖尿病控制与并发症试验(DCCT)结果发表,证实加强胰岛素治疗,使血糖严格控制可显著减少2型糖尿病慢性并发症发生率 [5] ,自其结果发表后,强化治疗在2型糖尿病中的应用迅速增多。DCCT强化治疗目标是用外源性胰岛素使全天血糖维持于接近正常水平,即空腹血糖3.9~6.7mmol/L,餐后血糖<10.0mmol/L,24h尿糖<5.0g,HbA1c在正常上限以内(<6.05%)。但是,糖尿病慢性并发症的发病机制更复杂,除与血糖有关外,还与遗传易感性、血压、血脂、肥胖、高胰岛素血症、凝血及血液流变学改变、自由基损害、自身免疫等因素有关 [18,19] 。尽管英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)提示,2型患者严格控制血糖可能会减少慢性并发症的发生率,但减少幅度不如DCCT的结果显著。故2型糖尿病是否选择严格血糖控制治疗(强化治疗),应根据对患者的年龄、病程、并发症的轻重、是否肥胖、受教育程度等情况综合分析后全盘考虑后确定,不可过分强调严格的血糖控制,以避免频发的低血糖症可能给患者带来的更大损害 [18~20] 。如需强化胰岛素治疗,在2型糖尿病可供选择的方案为分剂混合方案、改进的多剂注射方案、CSII或植入型胰岛素泵治疗。

  2.6 胰岛素泵治疗 胰岛素泵包括连续皮下胰岛素输注泵(CSII)和腹腔内植入型胰岛素输入泵。胰岛素泵治疗是糖尿病治疗的一种较新手段。2型糖尿病患者用胰岛素输注泵能达到稳定地严格控制血糖,但输注泵用于2型糖尿病的经验尚不多。Garvey等和Glaser等分别报道了用CSII治疗2型糖尿病取得较好疗效。而腹腔内植入型胰岛素输注泵,采用了与正常胰岛素转运途径相似的给药方式,具有明显的生理优势,且比皮下释放胰岛素吸收更快,比等量的皮下胰岛素引起的外周胰岛素水平更低 [21] 。最近,美国Veterans事务合作研究中心总结了一项为期1年的随机试验,初步结果显示,腹腔内植入型泵和每日多次皮下注射比较,两组患者的血糖水平和糖化血红蛋白均接近正常,但植入型组血糖漂移改进更大,低血糖反应更少,且体重未增加。可见,腹腔内植入型胰岛素泵对2型糖尿病的治疗具有重要意义。当然,强化胰岛素治疗也存在缺点,如高胰岛素血症。动物实验和临床研究均证明,高胰岛素血症促进动脉粥样硬化的发生发展。2型糖尿病患者,尤其肥胖者,胰岛素用量偏大,容易发生高胰岛素血症。对这种患者应较严格掌握,最好和二甲双胍或/和拜糖平联用,尽量减少胰岛素用量。同时强调饮食控制和适当锻炼。胰岛素治疗还可引起体重增加,且与胰岛素用量呈正相关,防止或减少体重增加的方法同控制高胰岛素血症一致。另外,强化胰岛素治疗还常带来轻微或严重的低血糖反应,但是,2型糖尿病强化治疗没有严重低血糖发生,只有少数轻微低血糖发生 [22] 。
   
  总之,控制2型糖尿病血糖的目的和1型糖尿病相同,使血糖和糖化血红蛋白正常化,且无过胖和低血糖发生,对生活质量无不利影响。2型糖尿病患者,用最大剂量磺脲类药物失败时,联合疗法可能有效,一旦联合疗法无效,倾向于分次混合胰岛素治疗,即早餐前和晚餐前各注射1次中效普通胰岛素。胰岛素的剂量因人而异,并根据血糖仪测定结果调整。在胰岛素强化治疗时,应强调限制体重的增加 [23] ,使强化胰岛素治疗2型糖尿病更安全,更有效。转贴于 酷文网-论文下载中心 http://www.coolwen.net


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